Os imunomoduladores são substâncias que atuam no sistema imunológico e potencializam a resposta orgânica a determinados microrganismos, incluindo vírus, bactérias, fungos e protozoários, por meio da produção de interferon e seus indutores.
A imunomodulação se refere a qualquer processo biológico ou mediado por receptor que altera o nível desejado de uma resposta imune. Numerosos microorganismos podem modular o nível da resposta imune para estabelecer ou consolidar uma infecção. Assim, a imunomodulação pode ser benéfica ou prejudicial para o hospedeiro.
O potencial imunomodulador da microbiota bacteriana é dirigido por pequenas moléculas do sistema imunológico chamadas citocinas. Essas moléculas funcionam como mensageiros do sistema imunológico, agindo para estimular várias respostas imunológicas, como inflamação ou produção de anticorpos. Alguns microrganismos podem produzir proteínas que imitam a estrutura e função dessas citocinas, muitas vezes fazendo isso como um meio de regular negativamente a resposta imune do hospedeiro. Além disso, outros microrganismos podem suprimir a resposta imune, bloqueando a expressão de citocinas no nível da transcrição.
Terapeuticamente, a manipulação da expressão e ação de citocinas pode ser usada para produzir uma variedade de terapias benéficas para doenças autoimunes, leucemia, linfoma e doenças virais residentes em linfócitos, como HIV / AIDs. A imunomodulação é especialmente útil na prevenção da rejeição de transplantes – Sirolimus ( R124000 ), isolado de Streptomyces hygroscopicus, é uma droga imunossupressora usada para prevenir a rejeição em transplantes de órgãos, particularmente em transplantes renais. Também mostrou sua eficácia contra doenças neurodegenerativas, incluindo Alzheimer e Parkinson, e é um potente ativador da autofagia.
Uma doença imunomediada, como a esclerose múltipla (EM), também pode ser tratada com drogas imunomoduladoras. Um exemplo típico é o Fingolimod ( F342045 ), um metabólito fúngico conhecido por inibir a emigração de linfócitos de órgãos linfoides. Impedir que contribuam para uma reação autoimune reduz a chance de recidivas inflamatórias agudas. Ribonucleosídeo 5-aminoimidazol-4-carboxamida (AICAR) ( A611700 ), um ativador da proteína quinase ativada por AMP (AMPK), também foi relatado por mostrar efeitos antiinflamatórios e imunomoduladores em vários modelos de inflamação de EM.
Além disso, moléculas como a Lovastatina ( L472225 ), um metabólito fúngico que atua como um potente inibidor da HMG-CoA redutase e que também possui efeitos imunomoduladores no tratamento da EM, surgiram como ferramentas promissoras no combate à aterosclerose. Originalmente projetadas para atingir lipídios elevados, a causa “tradicional” da aterosclerose, as estatinas também podem conferir benefícios cardiovasculares ao modular direta ou indiretamente o componente inflamatório dessa doença prevalente. Estudos mais recentes sugerem que a Lovastatina pode ser reutilizada como terapêutica anticâncer para o tratamento do carcinoma nasofaríngeo.
Bardoxolona metil ( C228100 ), também conhecido como CDDO-metil éster, é um triterpenóide semi-sintético experimental e biodisponível, baseado no andaime do produto natural ácido oleanólico. Estudos pré-clínicos indicam que o composto atua como um inibidor da via do NF-κB, que controla a transcrição do DNA, bem como a produção de citocinas.
Atualmente, há uma extensa pesquisa sendo feita no campo da imunomodulação e outras terapias imunológicas. Muitas dessas pesquisas estão focadas no tratamento de doenças relacionadas ao câncer, bem como na autoimunidade e imunodeficiência. Mas talvez o uso mais bem-sucedido da imunomodulação seja no combate à infecção por meio da vacinação. Na vacinação, as respostas imunes adaptativas protetoras são geradas pela exposição do hospedeiro a uma forma inofensiva de um patógeno. Isso é muito apropriado, pois atualmente pesquisadores em todo o mundo estão procurando várias terapias de imunomodulação diferentes para lidar com a pandemia de COVID-19, que vão desde a modificação de drogas anti-reumáticas, como hidroxicloroquina e tocilizumabe.
Sobre o autor
Sumeet Gullayia é PhD em farmacologia e toxicologia pela Universidade de Delhi. Ele é gerente de produto da TRC para farmacologia e toxicologia desde 2016.