A validação do procedimento de limpeza é extremamente importante na produção de medicamentos na indústria farmacêutica. A limpeza inadequada pode resultar em um produto perigoso. Esta página fornece uma visão geral rápida de todo o procedimento de validação de limpeza.

A limpeza de instrumentos farmacêuticos após a fabricação de um produto é crucial para garantir que os produtos futuros não sejam contaminados. Limpeza refere-se à remoção de resíduos de produtos anteriores dos equipamentos usados na produção. A validação da técnica de limpeza refere-se à documentação de todo o procedimento de limpeza.

A validação da limpeza demonstra que o procedimento de limpeza é eficiente na remoção de todos os resíduos do produto fabricado, produtos químicos de limpeza utilizados durante todo o processo de limpeza e na prevenção da formação de microrganismos. Este procedimento é realizado como uma exigência por órgãos reguladores.

No Brasil a RESOLUÇÃO – RDC Nº 301, DE 21 DE AGOSTO DE 2019, fornece diretrizes claras para a implementação dessa prática, assegurando a conformidade com as Boas Práticas de Fabricação.

Os pontos chave abordados na resolução são:

Definições:

  • Limpeza: Remoção de sujidades, contaminantes e resíduos;
  • Validação de limpeza: Demonstração documentada da efetividade do processo de limpeza;
  • Limite de Aceitação (LA): Nível máximo de resíduo aceitável;
  • Pior Caso: Condição que representa o maior desafio para a limpeza.

As empresas fabricantes de medicamentos não devem fazê-lo apenas para agradar às autoridades regulatórias, mas sim com o entendimento de que é necessário para salvaguardar a segurança dos pacientes.

Quais são os requisitos a validação do processo de limpeza?

Protocolo de limpeza:

Em primeiro lugar, é preciso estabelecer um protocolo. Ao desenvolver uma rotina, algumas coisas a considerar são a qualidade da água, o detergente a ser utilizado, a duração do enxágue e o tamanho do sistema. O protocolo deve incluir o objetivo geral do processo, o escopo do protocolo, as responsabilidades do departamento, a técnica de limpeza, os critérios de aceitação e um relatório de validação do método de limpeza.

Equipe de limpeza:

Antes de iniciar o procedimento de validação da técnica de limpeza, as pessoas que o realizarão devem receber treinamento. Eles devem estar familiarizados com procedimentos de limpeza, procedimentos operacionais padrão e protocolos de validação.

Determine quais partes do equipamento devem ser limpas:

Algumas partes do equipamento entram em contato com o produto durante o processo de produção. Os componentes de contato devem ser identificados como tal, enquanto os componentes sem contato não devem. Ao limpar, certifique-se de que todas as partes de contato do equipamento estejam adequadamente limpas. A limpeza de áreas de difícil limpeza requer cuidados especiais. No entanto, para componentes sem contato, certifique-se de que quaisquer resíduos deixados para trás durante a limpeza não acabem lá. A consideração ainda deve ser dada ao design do equipamento, pois ele afeta como ele é limpo e quanto tempo leva para ser limpo.

Determine o detergente utilizado:

Um bom detergente deve ser facilmente eliminado do procedimento de limpeza por enxágue. Detergentes com resíduos difíceis de remover são normalmente evitados. Antes de selecionar qualquer limpador, um fabricante deve entender sua composição. O fabricante também deve informar os níveis residuais permitidos de detergente.

Prevenir microrganismos:

O procedimento de validação de limpeza também deve prevenir a proliferação de microrganismos. Ao avaliar se o método de validação incentivou o desenvolvimento microbiológico, o armazenamento do equipamento antes e depois da limpeza é frequentemente examinado. Após a limpeza, certifique-se de que o equipamento esteja completamente seco. Mantenha-o em local seco. Isso é significativo porque qualquer método de esterilização adicional que possa ser realizado no equipamento terá maior probabilidade de atender ao padrão necessário.

Amostragem:

Amostras são necessárias para avaliar a quantidade de resíduo presente no equipamento. Existem dois tipos de amostragem utilizados durante o processo de validação: enxágue e direto. A amostragem direta é usada para coletar amostras de locais difíceis de limpar. A amostragem de enxágue permite que você colete uma amostra de um local inacessível ou de uma grande área de superfície. O uso de ambas as formas é altamente recomendado.

Calculando os Critérios de Aceitação:

Antes de iniciar o processo de limpeza, um método é estabelecido. Uma abordagem adequada é escolhida construindo uma matriz das qualidades do produto, e o equipamento é utilizado. A abordagem utilizada deve ser sensível o suficiente para identificar resíduos no equipamento. A técnica autorizada também deve identificar um nível adequado de poluentes e resíduos.

RDC Nº 301 no artigo 174: Os estudos de validação devem reforçar as Boas Práticas de Fabricação e serem conduzidos de acordo com procedimentos definidos.

Etapas da Validação do procedimento de limpeza de acordo com a RDC Nº 301:

Planejamento:

    • Definição do escopo (equipamentos, áreas, produtos).
    • Estabelecimento dos LA para cada contaminante.
    • Seleção dos métodos de análise.
    • Definição do Pior Caso.

Execução:

    • Realização da limpeza seguindo o procedimento definido.
    • Coleta de amostras para análise.
    • Análise das amostras para verificar a efetividade da limpeza.

Avaliação:

    • Comparação dos resultados com os LA.
    • Identificação de falhas e implementação de medidas corretivas.
    • Documentação de toda a etapa de validação.

Periodicidade da Validação:

A periodicidade deve ser definida com base em:

    • Risco de contaminação cruzada.
    • Mudanças nos processos ou produtos.
    • Resultados de análises de tendência.

Documentação:

Deve ser completa e incluir:

    • Plano de validação.
    • Procedimentos de limpeza.
    • Resultados das análises.
    • Relatório final de validação.

Outras Considerações:

  • Validação do método de análise.
  • Qualificação do pessoal.
  • Monitoramento contínuo da efetividade da limpeza.
  • Treinamento periódico da equipe.

A validação de limpeza é um processo crucial para garantir a qualidade dos medicamentos e evitar contaminações cruzadas. Uma boa validação do procedimento de limpeza melhorará o processo de limpeza do equipamento da empresa e impedirá que a empresa enfrente ações judiciais por não adotar os procedimentos corretos. Como resultado, cada empresa que opera no setor farmacêutico ou em outros setores deve aderir a este método em todos os momentos.