A história dos triptanos que passou de alucinógeno histórico a analgésico para enxaqueca, um mergulho mais profundo em seus usos, riscos e mecanismos de ação.
Demorou mais de 2.500 anos, mas um fungo ignóbil chamado esporão do centeio finalmente teve seu dia em 1993, quando a droga contra enxaqueca sumatriptano começou a ser vendida. Ao longo dos milênios, a esporão do centeio adquiriu uma reputação terrível: uma placa de argila assíria de 600 aC aludindo pela primeira vez à “ pústula nociva na espiga do grão ” que fazia com que milhares e milhares de pessoas desenvolvessem gangrena ou sofressem alucinações selvagens. Mas o veneno outrora temido à espreita em sua tigela de jantar mudou seu papel ao longo dos séculos para se tornar um rico tesouro na produção de fármacos valiosos.
Eventualmente, parteiras e médicos começaram a perceber que o fungo – também conhecido como claviceps purpurea– poderia ser usado para aliviar o sofrimento, bem como infringi-lo. Assim começou um longo processo científico que culminou na síntese dos triptanos, o primeiro tratamento eficaz para a antiga e generalizada maldição da enxaqueca. Além disso, esses descendentes farmacológicos do ergot não amado também ajudaram a acabar com alguns tropos sexistas duradouros sobre enxaqueca e mulheres – provando que a condição tinha uma causa neurológica em vez de estar enraizada nas chamadas “neuroses” femininas.
História dos triptanos
Nos tempos medievais, a condição conhecida como Fogo de Santo Antônio era uma ocorrência comum e angustiante. Uma pessoa que comeu centeio contaminado com claviceps purpurea pode apresentar dois sintomas principais da doença: alucinações, ou gangrena nos pés que os fazem sentir que estão “ sendo mordidos por dentes invisíveis ”.
Hoje, também sabemos que o centeio é um alcalóide que pode se ligar aos receptores de serotonina e superestimulá-los, causando alucinações (o fungo também é a fonte do ácido lisérgico, o componente ativo do LSD psicodélico). Os sintomas gangrenosos do Fogo de Santo Antônio também foram causados pela estimulação dos receptores de serotonina nos vasos sanguíneos , causando constrição tão severa que a carne se tornaria necrótica. No período medieval, no entanto, o melhor que os sofredores podiam fazer era fazer uma peregrinação na esperança de aliviar seu sofrimento.
Em algum momento da história, os cuidadores descobriram que havia benefícios na maneira como o claviceps purpurea contraía os vasos sanguíneos. Por volta do século 16 , as parteiras o usavam como um meio para acelerar o parto , e pastas de centeio ergot foram posteriormente empregadas para parar sangramentos uterinos após o parto. Em 1918, o bioquímico suíço Arthur Stoll isolou a ergotamina , o primeiro alcalóide ergot quimicamente puro, que encontrou amplo uso terapêutico em obstetrícia e medicina interna”. Estudos sobre o centeio também levaram à descoberta da serotonina na década de 1940 (a palavra ‘serotonina’ significa “substância do sangue que aumenta o tônus dos vasos sanguíneos”). E, na década de 1970, começou a busca por uma droga que pudesse imitar os benefícios da ergotamina sem seus efeitos colaterais . Quando o sumatriptano foi comercializado pela primeira vez nos EUA em 1993, foi considerado como “ uma revolução para pessoas com enxaqueca . Nada antes tinha sido tão eficaz para tratar ataques de enxaqueca.”
Triptanos e o Mecanismo de ação
Os triptanos proporcionam alívio da enxaqueca ligando-se aos receptores 5-HT1 no cérebro. Lá, eles atuam constringindo os vasos sanguíneos extracerebrais dentro da vasculatura craniana, inibindo a liberação de mediadores inflamatórios das terminações nervosas sensoriais no sistema trigeminal, bem como a transmissão nociceptiva .
Todos os triptanos se ligam com alta afinidade a três subtipos de receptores de serotonina: o 5-HT1B, 5-HT1D e 5-HT1F. Eles têm forte atividade agonista no receptor 5-HT1B (que medeia a constrição dos vasos cranianos) e no receptor 5-HT1D (que leva à inibição da liberação de neuropeptídeos sensoriais de aferentes trigêmeos perivasculares). O mRNA de 5-HT1B está densamente localizado no músculo liso e – em menor extensão – no endotélio dos vasos sanguíneos cerebrais. Esta distribuição vascular do receptor 5-HT1B demonstrou mediar as propriedades vasoconstritoras dos triptanos e é responsável por potenciais eventos adversos cardíacos, limitando significativamente seu uso em populações de alto risco cardiovascular. O 5-HT1B também é expresso nos aferentes nociceptivos que conduzem informações nociceptivas para a medula espinhal/gânglios trigêmeos,
Combatendo enxaquecas, desafiando o sexismo
Globalmente, as enxaquecas causam enormes danos à saúde e à economia e são o segundo maior contribuinte para os anos vividos com deficiência . Afetam uma em cada cinco mulheres – mas apenas um em cada 15 homens – e causam cerca de 25 milhões de dias de enxaqueca só no Reino Unido. No entanto, as enxaquecas também são uma das doenças menos pesquisadas do mundo , recebendo 13 vezes menos financiamento de pesquisa do que a asma e 50 vezes menos do que o diabetes.
Um artigo da BBC afirma que: “Dada a prevalência de enxaquecas entre as mulheres, essa aparente negligência pode ser resultado de como os médicos tendem a subestimar a dor em pacientes do sexo feminino”. Além disso, “também pode refletir as associações históricas – e de gênero semelhante – entre enxaquecas e doenças mentais.”
Antes da invenção dos triptanos, “a enxaqueca ainda era vista como uma neurose ” e as mulheres com dores de cabeça agudas “eram muitas vezes ridicularizadas e vistas como histéricas ”, ou lamentadas por terem “sistemas nervosos delicados”. A outra grande conquista do medicamento sumatriptano, portanto, foi que “desafiou essa visão” da enxaqueca como um transtorno mental predominantemente feminino – simplesmente porque “o alívio foi muito rápido e sugeriu uma causa biológica, neurológica, mais do que psiquiátrica”.
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