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Triagem de ingredientes farmacêuticos, otimização do fluxo de trabalho

Triagem de ingredientes farmacêuticos, otimização do fluxo de trabalho

Entenda como funciona o processo de triagem de ingredientes farmacêuticos usando coluna analítica empacotada com Kromasil EternityXT C18. Usaremos neste artigo o caso da UCB Biopharma.

A UCB é uma empresa biofarmacêutica global dedicada à pesquisa, desenvolvimento e comercialização de medicamentos inovadores com foco nas áreas de distúrbios do sistema nervoso central e distúrbios imunológicos.

Na UCB Biopharma em Braine-l’Alleud (Bélgica), um dos dois centros de pesquisa, todos os dias, inúmeros intermediários e potenciais candidatos a Ingredientes Farmacêuticos Ativos (API) são enviados para a Equipe de Cromatografia Preparativa para purificação.

Essas misturas brutas raramente são otimizadas, conforme mostrado na Figura 1, e podem ser purificadas no modo Líquido ou SFC. As purificações líquidas são realizadas em Fase Reversa (RP) ou Fase Normal (NP), geralmente dependendo da quantidade a purificar, da polaridade do composto e levando em consideração as restrições químicas. Normalmente, grandes quantidades (> 3-4 g) são separadas em NP em sílica (~ 1 kg em uma coluna ID de 8 cm) e quantidades menores (<2 g) em RP em C18 (~ 500 g em uma coluna ID de 8 cm).

Otimização do fluxo de trabalho de triagem de ingredientes farmacêuticos
Figura 1: Cromatograma de uma mistura bruta “suja” analisada em uma coluna analítica empacotada com Kromasil EternityXT C18, 10 µm

Processo de triagem de ingredientes farmacêuticos: o método

O método usado para essas purificações RP é relativamente padrão, usando um gradiente adaptado de acetonitrila / água com amônia como tampão. Este parâmetro é muito importante para a escolha da fase estacionária. De fato, uma fase robusta mantendo sua eficácia em um pH em torno de 10 é necessária.

Durante muito tempo, várias fases de diferentes fornecedores foram continuamente testadas e comparadas ao longo da vida, o comportamento da pressão e, acima de tudo, a seletividade e a capacidade de carga.

Durante os últimos 3 anos, cerca de 1500 injeções de 100 mg a 2 g foram concluídas no Kromasil Classic, Eternity e EternityXT (C18, 10 µm). O EternityXT, que ainda hoje usamos, foi particularmente apreciado por sua grande durabilidade, permitindo-nos reduzir a frequência de embalagem. De fato, anteriormente, algumas fases precisavam de uma nova embalagem após alguns meses (entre 1 e 4), mas com EternityXT pode-se atingir uma vida útil em torno de 8 meses.

Também pode ser interessante notar que o fluxo de trabalho é tão robusto que geralmente não é desejada uma mudança de fase. Na verdade, cada nova mistura bruta é sistematicamente analisada em uma coluna analítica e, graças aos tempos de retenção do alvo e das impurezas, o gradiente adaptado para uso é ajustado para uma purificação bem-sucedida. Mas quando a fase estacionária na coluna de preparação muda continuamente, é muito difícil para os operadores concluírem o trabalho.

Felizmente, não é o caso do Kromasil EternityXT, que se estabiliza muito rapidamente. Além disso, com essa coluna foi possível trabalhar com sucesso com esta fase e apenas reembalar com material EternityXT novo após 18 meses de uso, com um mínimo de 2 injeções por dia e 250 dias por ano.