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Remdesivir, o antiviral da vez no combate ao COVID-19

Remdesivir, o antiviral da vez no combate ao COVID-19

O antiviral remdesivir pode se tornar padrão de atendimento nos Estados Unidos contra o COVID-19 apesar de alguns estudos conflitantes, o medicamento acelera a recuperação dos pacientes acometidos pelo COVID-19.

Ainda em fase experimental o antiviral remdesivir já é considerado e uma das maiores esperanças do mundo para o tratamento do COVID-19, que promete reduzir o tempo de recuperação da infecção por coronavírus.

Em 1º de maio a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA concedeu uma ‘autorização de uso de emergência’ para os médicos usarem o antiviral remdesivir, que é administrado por via intravenosa, em hospitais para pessoas acometidas pelo COVID-19 em estado grave.

O remdesivir interfere na replicação de alguns vírus, incluindo o SARS-CoV-2, responsável pela pandemia atual. Em 29 de abril, Dr. Anthony Fauci, diretor do Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas dos EUA (NIAID), anunciou que um ensaio clínico em mais de 1.000 pessoas havia mostrado que aqueles que tomavam remdesivir se recuperavam em 11 dias em média, em comparação com 15 dias para aqueles em um placebo.

“Embora uma melhoria de 31% não pareça um nocaute 100%, é uma prova de conceito muito importante”, disse Fauci. “O que provou é que um medicamento pode bloquear esse vírus”.

Também houve menos mortes entre os participantes do estudo que receberam o medicamento, disse ele, mas essa tendência não foi estatisticamente significativa. O tempo de recuperação reduzido, no entanto, foi significativo e foi um indicativo suficiente para que os investigadores decidissem interromper o estudo mais cedo, disse ele, para garantir que os participantes que estavam recebendo placebo agora pudessem acessar tomar o medicamento. Fauci acrescentou que o remdesivir se tornaria um tratamento padrão para o COVID-19. A autorização do FDA não é uma aprovação final do medicamento e pode ser revogada quando as condições necessárias para o uso de emergência não estiverem mais em vigor. A distribuição do medicamento nos Estados Unidos estará sob controle do governo.

Altos e baixos com o remdesivir

As notícias divulgadas após algumas semanas de vazamento de dados e em um dia de resultados conflitantes de ensaios clínicos do medicamento. O fabricante do medicamento, Gilead Sciences de Foster City, Califórnia, anunciou que, de acordo com estudos próprios, mais da metade dos 400 participantes com COVID-19 grave haviam se recuperado duas semanas após o tratamento. Mas o estudo não possuía uma amostragem com grupo controlado por placebo, dificultando a interpretação dos resultados. Também em 29 de abril, um teste menor na China anunciou que havia encontrado nenhum benefício do remdesivir quando comparado com um placebo. Mas esse estudo foi interrompido mais cedo devido à dificuldade de inscrição dos participantes, pois o surto diminuiu na China.

No entanto, é aguardado ainda um grande estudo do NIAID forneça indicativos de que o medicamento funcione contra o coronavírus, que já infectou mais de três milhões de pessoas em todo o mundo.

“Há muito foco no remdesivir, porque é potencialmente a melhor chance que temos”, diz o virologista Stephen Griffin, da Universidade de Leeds, Reino Unido.

Remdesivir aplicado em pequenos grupos de infectados

Informações conflitantes sobre o remdesivir nas últimas semanas deixaram o público confuso. Na pressa de encontrar terapias para combater o COVID-19, pequenos ensaios clínicos sem grupos de controle têm sido comuns. “Estou muito irritado com todos esses estudos não controlados”, diz Geoffrey Porges, analista de biotecnologia do banco de investimentos SVB Leerink, em Nova York. “É tranquilizador que 50 a 60% dos pacientes recebam alta do hospital, mas essa é uma doença que, na maioria das vezes, melhora de qualquer maneira”.

Com tanta incerteza, os pesquisadores dos efeitos do remdesivir aguardavam ansiosamente os resultados finais do julgamento do NIAID, que podem chegar até o final de maio. Em vez de uma vacina , que ainda pode demorar mais de um ano, terapias eficazes são cruciais para reduzir as mortes e limitar os danos econômicos da pandemia. No entanto, apesar da enxurrada de pequenos ensaios clínicos, nenhuma terapia demonstrou convincentemente aumentar a sobrevida em pessoas com COVID-19.

Os resultados do NIAID deram um novo brilho ao remdesivir. O NIAID não divulgou dados detalhados de segurança. O estudo na China não encontrou diferença significativa entre remdesivir e placebo na frequência de eventos adversos, mas 12% das pessoas que receberam remdesivir desistiram do estudo devido a efeitos colaterais, incluindo náusea e insuficiência cardiopulmonar, em comparação com apenas 5% no placebo.

“Pode não ser a droga maravilhosa que todos estão procurando, porém que pode impedir que alguns pacientes fiquem gravemente doentes, isso é bom o suficiente”, diz Griffin.

Fauci disse que a descoberta o lembrou da descoberta na década de 1980 de que o medicamento AZT ajudou a combater a infecção pelo HIV. O primeiro ensaio clínico controlado e randomizado mostrou apenas uma melhora modesta, disse ele, mas os pesquisadores continuaram a desenvolver esse sucesso, eventualmente desenvolvendo terapias altamente eficazes.

O remdesivir atua no organismo reunindo uma enzima que alguns vírus, incluindo o SARS-CoV-2, usam para se replicar. Em fevereiro, os pesquisadores mostraram que o medicamento reduz a infecção viral em células humanas cultivadas em laboratório.

O Laboratório Gilead começou a acelerar a produção de remdesivir bem antes dos resultados do NIAID. Até o final de março, a empresa havia produzido o suficiente para tratar 30.000 pacientes. Ao agilizar seu processo de fabricação e encontrar novas fontes de matérias-primas, anunciou a Gilead, espera produzir remdesivir suficiente para tratar mais de um milhão de pessoas até o final do ano.

Esse cálculo foi baseado na suposição de que as pessoas tomariam o medicamento por dez dias, mas os resultados anunciados no julgamento de Gilead em 29 de abril sugerem que um tratamento de cinco dias poderia funcionar da mesma maneira. Nesse caso, isso efetivamente dobraria o número de pessoas que poderiam ser tratadas, diz Porges.

Antiviral remdesivir pode virar padrão de atendimento nos Estados Unidos

Muitos medicamentos serão necessários

A longo prazo, os médicos provavelmente vão querer um bando de medicamentos antivirais – com diferentes maneiras de neutralizar o vírus, diz Timothy Sheahan, virologista da Universidade da Carolina do Norte em Chapel Hill, que se uniu aos pesquisadores da Gilead estudar remdesivir. “Sempre existe o potencial de resistência antiviral”, diz ele. “E para proteger esse potencial, é bom ter não apenas um antiviral de primeira, mas também um antiviral de segunda, terceira, quarta e quinta linha”.

Os pesquisadores estão testando efusivamente uma ampla gama de terapias, mas os resultados iniciais, embora ainda não sejam definitivos, não foram animadores. Os medicamentos contra a malária, cloroquina e hidroxicloroquina, ambos com efeitos anti-inflamatórios, chamaram tanta atenção dos médicos e do público que alguns países esgotaram o suprimento dos medicamentos . No entanto, estudos em humanos falharam em mostrar um benefício consistente, e alguns destacaram os riscos causados ​​pelos efeitos colaterais dos medicamentos que afetam o coração.

O interesse precoce em uma mistura de dois medicamentos para o HIV, chamados lopinavir e ritonavir, foi marcado quando um ensaio clínico em quase 200 pessoas não encontrou nenhum benefício da mistura para aqueles com COVID-19 grave. Outra hipótese terapêutica promissora – que inibir a ação de um regulador do sistema imunológico chamado IL-6 poderia reduzir a inflamação grave observada em algumas pessoas com COVID-19 grave – encontrou resultados mistos até o momento.

Ainda assim, várias outras terapias estão sendo testadas em pessoas, e muitos pesquisadores estão à procura de novos medicamentos. Sheahan e seus colegas descobriram um composto que é ativo contra o SARS-CoV-2 e outros coronavírus, incluindo uma variante resistente ao remdesivir de um coronavírus, quando testado em células humanas cultivadas em laboratório.

Mas muito mais testes seriam necessários antes que o composto pudesse ser testado em pessoas. “Esperamos que o que estamos fazendo agora tenha um impacto na atual pandemia”, diz ele. “Mas talvez mais importante, isso poderia nos posicionar para responder melhor mais rapidamente no futuro.”

Para ajudar nas pesquisas sobre esse medicamento a CMS Científica do Brasil distribui por meio da empresa TRC padrões de referência do Remdesevir tais como:

Remdesivir Alanine-D4
Remdesivir-alanine-D4-Carboxylic Acid
Remdesivir-(R)-phosphate-(R)-alanine-D4
Remdesivir 5’-Desphosphate 3’-O-[(S)phosphate] Remdesivir 5’-Desphosphate 2’-O-[(S)phosphate] Remdesivir Carboxylic Acid
(R)-Remdesivir-alanine-D4
(S)-Remdesivir-alanine-D4
Desalanyl Remdesivir